高密闭固体制剂设备在线清洗系统(WIP)，在线清洁系统(CIP)，和程序最佳实践方案的研究
1. 背景
WIP（在线清洗）、CIP（在线清洁）
抓住机会深化这两个不同的思想流派：在线清洗（WIP）和在线清洁（CIP）。
直到20世纪50年代，封闭系统（管道、容器、工艺设备......）都是由人工拆解和清洗的。
对于一些需要经常进行内部清洗的行业（饮料、酿造、加工食品、制药和化妆品）来说，这种方法通常意味着花费大量的时间。
CIP（就地清洗）的出现，例如，一种无需拆卸就能清洗封闭系统内表面的方法，确实使这些行业受益。
这种方法的优点是：
- 提高从事潜在危险化合物生产的工人的安全性。
- 清洁速度更快。
- 减少水的使用。
- 减少劳动力支出。
- 可重复操作。
- 有可能包括一个程序化的清洗周期，它是完全自动化的（采用PLC、传感器、阀门），有循环的洗涤剂和冲洗溶液。
固体制剂厂房设施内生产设备的清洗所需的水的消耗量可能与工艺本身消耗的水一样高，甚至更高。因此，厂房设施内应用的WIP或CIP程序不仅对设施的运行成本有重大影响，而且更重要的是，在项目设计阶段需要考虑清洁水生产和分配系统的尺寸和布局。
这项研究是为了提供一个最先进的CIP程序的概要，作为高密闭固体制剂设备厂房设施的设计基础。因此，为开发WIP或CIP配方建议确定了以下关键目标。
1.1. 现场经验现场经验和当前的准则建议
清洁建议的程序应基于现场经验和当前的准则建议
1.2. 灵活性
清洁建议的程序应产生一个厂房设施的设计，为以后清洁验证期间的优化提供灵活性，避免瓶颈和过度设计
1.3. 有效的清洁
建议的程序应符合PDA（美国注射剂协会）指南草案中的建议，以确保在以下情况下进行有效的清洁。"最低的流速、最短的接触时间等。"
2. 在线清洗系统(WIP)和在线清洁系统(CIP)的区别
2.1. WIP是在线清洗，CIP是在线清洁
这有什么区别？即使在CIP和WIP之间没有GMP或法律上的区别，但业界对这一术语的一般理解是，CIP意味着完全自动的清洗程序，没有人工参与，而WIP包括一些人工干预。
2.2. 在实践中，CIP需要高水平的验证，而WIP则需要较不严格的验证
一般来说，清洗程序的验证对于制药、化工和食品行业来说是最重要的，有时还需要处理SIP（在线灭菌），特别是对于无菌生产，可以采用不同的方法（大气洁净的蒸汽/过氧化氢......）。
所有隔离器都可以配备喷杆和/或喷头，以执行CIP或WIP程序
这两个系统都是无空气的解决方案。
隔离器的底面是倾斜的，并配备有卫生排水阀（自动或手动），以便完全排出清洗液。
3. 常见问题
3.1. 匹配性
固体制剂高密闭的OEL3，OEL4, OEL5在的各个工艺阶段的设备如何匹配WIP，CIP?
3.2. 药粉的溶解性
针对对只有部分溶于常温水的药粉有哪些典型的措施？
3.3. 防止“死水”和防止微生物的滋生
如何防止“死水”WIP和CIP清洗机本身的微生物滋生，纯化水用户点U形弯后的手动阀与喷淋头前的阀门之间的“死水”，有哪些有效的措施？3.4. WIP和CIP清洗站的分布策略
如何依据厂房设施的设备布局，批次大小和满负荷的生产计划设计WIP和CIP的位置，数量，和对应的负责清洗的设备？
3.5. 最佳实践的清洗配方
如何依据固体制剂的工艺阶段的清洗要求，如何做到“傻瓜式”清洗配方，做到易操作？
4. 翰林线清洗系统(WIP)，在线清洁系统(CIP)，和程序最佳实践方案的简介
4.1. CIP清洗站典型的管线图
4.2. CIP清洗流程概要
1、 清洗站水泵功率为4Kw，用水量为10t/h，有饮用水、纯化水两种水源。
2、 清洗站共包括8个DN25出水口，其中有两个备用出水口。
3、 采用蒸汽板式换热器进行加热，可在流量为10t/h的水中（20℃），加热到60℃，设有温度传感器，温度可控。
4、 水泵电机采用变频电机，水流量可控，并配有压力传感器，根据管道压力，调整泵的流量。
5、 清洗站配有压缩空气反吹功能，可清洁和吹干所有在清洗站和用户设备的连接管道。
6、 包衣机清洗时，可采用20%NaOH溶液循环清洗，20%NaOH溶液从300L储罐中放出，进入循环管道，并在包衣机和水泵之间循环使用。
7、 水泵可将涂布机和管路中的大量NaOH 20%溶液回收到300L PE内表面罐中，管路中参与的液体可通过压缩空气反吹回收到水箱中。
8、 每台单机都有压缩空气吹干和清洗切换功能。
9、 纯化水罐有自清洁和灭菌功能
5. 翰林最佳实践方案给客户带来的好处
5.1. WIP和CIP清洗站，“一拖多”
一个清洗站，服务于：
1、 称量配料隔离器，
2、 抽样IPQC隔离器
3、 O-RAB
4、 高密闭OEB4包衣机
5、 高密闭OEB4压片机
6、 高密闭OEB4胶囊充填机
5.2. 好处
1、 投资少，只投资一个WIP清洗泵站和6个用户点之间的管道和控制阀，避免传统做法在6个用户点都建设纯化水管道，避免在6个用户点使用3个WIP清洗泵站
2、 纯化水运营成本低，效率高，减少运营风险；
3、 6个用户点与WIP泵站之间的管道无残留水，可以吹干，无微生物滋生问题
4、 容易操作，使用独立PLC控制，可在上述6个设备的终端远程控制使用，“一拖多”个设备实现，6个用户同时使用自动匹配和智能互锁，避免包衣机和料桶清洗机同时使用的误操作 "
