连续制造—未来药品生产趋势

20世纪90年年代，德国针对连续制粒和连续干燥工艺进行深入研究，注册了相关专利。

2000年前后，在线清洗和在线除菌技术的开发与应用，使药品生产向在线连续模式转变的可能性得以提升。

2004年，FDA发布《行业指南：过程分析技术( PAT )  -用于规范创新药研发,生产及质量保证的框架》，积极推动针对医药原料连续制造。

2019，FDA发布连续生产的质量考量-行业指南(草案指南)

2020年9月，美国众议院批准建立国家连续制造卓越中心( NCECM)的立法，法案题为《2019年国家连续药物制造卓越中心》

2021年1月，FDA在《2021年FDA监管科学进展：监管科学重点领域》中指出：“先进制造可以应用智能制造的概念，采用自动化、数字化和人工智能来简化生产方法，收集更多的过程控制数据，并使用智能算法来控制产品生产和放行或做出相关的决策”。

国内头部企业要做连续制造的意愿强烈，都在积极调研中，但基本也都处于调研阶段，仅有个别企业用进口设备组建团队开展研究。

各生产单元联动，国内设备供应商大部分能实现，连续压片和包衣等已经实现，其他的尚待完善。

PAT方面，设备商和一些高校研究团队在开展研究，目前努力方向均是针对制剂通用指标，比如颗粒分布、颗粒水分等，均以近红外为主要手段，对其他手段涉猎不多，在没有具体产品的明确参数需求前提下，设备商想做更多努力的空间不多。

连续制造只适合创新药？

连续制造可以给创新药的仿制设置高壁垒？

为什么在监管方大力支持下还只有少数产品上市？

连续制造并未改变工艺原理，改变的是质控方式，不会给仿制带来高壁垒。

连续制造追求的是简洁的生产工艺，而不是复杂化。

连续制造，是以时间换空间的生产方式，节省大量生产和质量人力投入。

适用于单一品种大批量、长期的连续生产。

适用综合生产成本高的产品，比如大片重导致批量小的产品“单片”折算检验、人工成本高。

适合原料成本高项目，连续生产可降低损耗。