清洁验证在药厂工艺中的重要性

清洁验证

在药厂工艺中的重要性

清洁验证概念

在药品生产的每道工序完成后，对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段。产品生产后总会残留若干原辅料和微生物。微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度。显然，如果这些残留的原辅料、微生物和其代谢产物进入下批生产过程，必然对下批产品产生不良影响。因此，必须通过清洗将这些污染源从药品生产的循环中除去。

在制药工业中，清洁的概念就是指设备中各种残留物的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。通过有效的清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的程度。由于有效的清洗除去了微生物繁殖需要的有机物，创造了不利于微生物繁殖的客观条件，便于将设备中的微生物污染控制在一定水平。设备的清洁程度，取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法。对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洗的方法。

各种版本的GMP都规定必须对清洁规程进行验证。清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

清洁验证在法规中的重要性

新版GMP第五章设备

第四节第八十四条

生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。

新版GMP第七章确认和验证

第一百四十三条

清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

新版GMP第九章生产管理

第二节第一百九十七条

采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测。

清洁验证工艺

清洁残留物控制风险分析

风险管理分析作为翰林航宇为客户服务的一项重要内容，翰林航宇在专业人员上拥有多名制药企业多年工作经验的员工，在设备制造上在设计阶段通过对产品工艺的分析大幅度降低了设备本身带来的清洁风险，在结果检测上可为客户提供结果的分析与检验，在法规文件上公司设立的验证部可为客户提供全套的文件以及清洁方法流程方面的咨询服务。

清洁工艺验证文件产生/管理流程

翰林航宇作为智能化固体装备系统集成商，不仅在设备硬件本身拥有多年的先进制造能力，同时公司秉承着以精工和科技提供数字化固体制剂设备的一站式服务为愿景，不但可以为客户提供工艺所需的生产设备，还可为客户从设计阶段、实施阶段、维护阶段全程为客户保驾护航，利用翰林专业的服务协助客户在每个阶段顺利完成法规的各种需求，确保客户的产品安全有效。

清洁验证工艺开发

1.清洁工艺中常见的四类参数